Reducir los niveles de la proteína NEK2 en las arterias pulmonares mejoró los cambios patológicos en los vasos sanguíneos y el corazón en ratas con hipertensión arterial pulmonar (HAP) asociada a cardiopatía congénita (CC).

Los beneficios se relacionaron con la inhibición de la vía de señalización NF-kB, implicada en la remodelación vascular, un proceso clave en el desarrollo de la HAP. “Apuntar contra NEK2 podría ser una estrategia eficaz para tratar la HAP-CC”, escribieron los investigadores.

La HAP se caracteriza por el estrechamiento de las arterias pulmonares, lo que dificulta el flujo sanguíneo e incrementa la presión arterial, forzando al corazón a trabajar más. Esto puede causar hipertrofia del ventrículo derecho y, eventualmente, insuficiencia cardíaca.

La remodelación vascular incluye el crecimiento excesivo de las células musculares lisas de las arterias (PASMCs). NEK2, conocida por su papel en el cáncer, activa la vía NF-kB, implicada también en la progresión de la HAP, aunque su papel en la HAP-CC no estaba claro.

Investigadores en China estudiaron NEK2 en células PASMC humanas derivadas de 22 muestras de tejido pulmonar de pacientes con HAP-CC y en un modelo de rata. Encontraron que NEK2 estaba sobreexpresada, especialmente en pacientes con HAP irreversible.

Al aumentar artificialmente NEK2 en células humanas, se observó más proliferación, migración y resistencia a la apoptosis (muerte celular programada). Su reducción tuvo el efecto contrario.

En ratas con HAP, el tratamiento con virus modificados para suprimir NEK2 redujo el grosor de las paredes arteriales, la presión en las arterias pulmonares y la hipertrofia del ventrículo derecho.

“Estos hallazgos muestran que NEK2 desempeña un papel clave en la remodelación vascular en la HAP-CC y puede ser un objetivo terapéutico prometedor”, concluyeron los investigadores.

Artículo original