La anoikis, una forma de muerte celular natural, podría ayudar en el diagnóstico de la HPTEC
La anoikis, una forma de muerte celular programada, está implicada en el desarrollo de la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC), según un estudio de análisis genético.
Los investigadores identificaron dos genes relacionados con la anoikis, PLAUR y HMOX1, que podrían servir como biomarcadores diagnósticos o como objetivos terapéuticos. Además, los datos sugieren que stannsoporfin, un fármaco que inhibe la proteína codificada por HMOX1, podría ser una posible opción de tratamiento para la HPTEC.
Genes PLAUR y HMOX1 asociados a la HPTEC
La HPTEC es una forma rara de hipertensión pulmonar en la que los coágulos bloquean los vasos sanguíneos de los pulmones, aumentando la presión arterial y causando síntomas como disnea, mareos, desmayos y, en casos graves, insuficiencia cardíaca derecha.
Dado que sus primeros síntomas no siempre son evidentes, el diagnóstico suele retrasarse. Además, no existen biomarcadores específicos que ayuden a predecir la gravedad de la enfermedad. En este contexto, los investigadores analizaron la relación entre la anoikis y la HPTEC mediante el estudio de la expresión génica en muestras de pacientes y controles sanos.
La anoikis es un tipo de apoptosis (muerte celular programada) que ocurre cuando las células se desprenden de la matriz extracelular, una red de moléculas que les brinda soporte estructural. Aunque se sabe que desempeña un papel en diversas enfermedades, su implicación en la HPTEC no se comprende del todo.
El análisis genético identificó 676 genes con expresión alterada, de los cuales 32 estaban relacionados con la anoikis. Posteriormente, mediante inteligencia artificial y aprendizaje automático, redujeron el número de genes relevantes a cinco, destacando PLAUR y HMOX1 en una fase de validación.
Un análisis adicional en muestras de sangre confirmó que los niveles de PLAUR y HMOX1 eran significativamente más altos en pacientes con HPTEC que en los controles.
Posible papel del sistema inmunológico y opción terapéutica
Dado que el estudio también reveló una alteración en genes relacionados con la inmunidad, se investigó el papel de dos tipos de células inmunitarias: mastocitos y neutrófilos. Se observó que una mayor expresión de PLAUR estaba asociada con niveles reducidos de mastocitos activados, mientras que una mayor expresión de HMOX1 se relacionaba con niveles elevados de neutrófilos.
Por último, al buscar posibles fármacos que puedan modular estos genes, se identificó stannsoporfin, un inhibidor de HMOX1, como un posible tratamiento para la HPTEC.
Conclusión
Este estudio es el primero en demostrar que la anoikis está implicada en la HPTEC. Además, PLAUR y HMOX1 podrían ser biomarcadores clave para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.