La dosificación basada en el peso corporal de Uptravi es apropiada para niños con HAP
El ajuste de dosis de Uptravi (selexipag) basado en el peso corporal para niños y adolescentes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) resultó en niveles de exposición al ingrediente activo comparables a los observados en adultos con HAP, según un estudio.
El estudio evaluó la farmacocinética del tratamiento —su movimiento en el cuerpo— en pacientes de entre 2 y 17 años que recibieron dosis ajustadas al peso corporal extrapoladas de datos en adultos.
“Se considera que el régimen de dosis presentado para pacientes pediátricos es adecuado para continuar la evaluación clínica de la seguridad y eficacia de selexipag en pacientes pediátricos con HAP [de 2 años en adelante],” escribieron los investigadores.
Acerca de Uptravi y su uso pediátrico
La HAP se caracteriza por el estrechamiento de las arterias pulmonares, lo que restringe el flujo sanguíneo, aumenta la presión arterial y fuerza al corazón a trabajar más, pudiendo derivar en insuficiencia cardíaca derecha en etapas avanzadas.
Uptravi, comercializado por Johnson & Johnson, está diseñado para retrasar la progresión de la enfermedad y reducir el riesgo de hospitalización por HAP. Actúa activando el receptor de prostaciclina, un compuesto que dilata los vasos sanguíneos, disminuyendo la presión arterial.
El tratamiento está aprobado para adultos con HAP, con dosis iniciales de 200 microgramos (mcg) dos veces al día, incrementando gradualmente según la tolerancia del paciente hasta un máximo de 1,600 mcg dos veces al día. Sin embargo, “hasta la fecha, no hay tratamientos dirigidos a la vía de la prostaciclina aprobados para uso en pacientes pediátricos,” señalaron los investigadores.
Definición y evaluación del régimen pediátrico
Basándose en modelos de farmacocinética del ensayo de Fase 3 GRIPHON (NCT01106014), los investigadores definieron tres regímenes de dosis para niños, según el peso corporal:
- 100 mcg dos veces al día para quienes pesan entre 9 y menos de 25 kg.
- 150 mcg dos veces al día para pesos entre 25 y menos de 50 kg.
- 200 mcg dos veces al día para quienes pesan 50 kg o más.
Los máximos permitidos fueron 800, 1,200 y 1,600 mcg dos veces al día, respectivamente.
Este régimen fue evaluado en el estudio de Fase 2 (NCT03492177) con 63 pacientes pediátricos y adolescentes de 2 a 17 años, cuyos pesos iban de 9.9 kg a 93.5 kg. Los participantes se dividieron en tres grupos de edad: 12-17, 6-11 y 2-5 años. Las dosis se ajustaron al máximo tolerado por cada paciente.
Resultados y próximos pasos
El régimen ajustado por peso corporal resultó en exposiciones a selexipag y su metabolito activo comparables a las observadas en adultos, sin diferencias relevantes entre ambos grupos.
Con base en los resultados, este régimen fue considerado adecuado para la evaluación clínica de Uptravi en niños y adolescentes con HAP. La seguridad y eficacia del tratamiento como complemento al estándar de cuidado están siendo evaluadas en el ensayo de Fase 3 SALTO (NCT04175600).
Este estudio ha inscrito a 138 pacientes, asignados al azar a recibir Uptravi o un placebo durante hasta cinco años, seguidos de un período de extensión abierta de tres años.