Proteína que detecta el oxígeno, un posible objetivo terapéutico en la HAP: Estudio
Una proteína que detecta el oxígeno, llamada HIF-1alpha (factor inducible por hipoxia-1alfa), podría contribuir al empeoramiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) y ser un objetivo terapéutico potencial para tratar esta enfermedad rara, según un estudio realizado por científicos chinos.
Los investigadores señalaron que HIF-1alpha podría agravar la HAP al aumentar la captación de moléculas grasas en las células y acelerar la degradación de las mitocondrias, las “centrales energéticas” de las células. Apuntar a esta proteína podría abrir nuevas vías de tratamiento para pacientes con HAP, destacaron.
El estudio, titulado “PI3K p85[alpha]/HIF-1[alpha] accelerates the development of pulmonary arterial hypertension by regulating fatty acid uptake and mitophagy,” fue publicado en la revista Molecular Medicine e incluyó análisis de muestras de sangre de pacientes con HAP y pruebas en un modelo de rata con esta enfermedad.
Impacto de HIF-1alpha en la HAP
La HAP ocurre cuando la presión arterial en los pulmones es alta, lo que provoca síntomas como dificultad para respirar, fatiga y dolor en el pecho, además de aumentar la carga sobre el corazón. Este problema está relacionado con el mal funcionamiento de las mitocondrias, lo que afecta el metabolismo de los ácidos grasos en las vías celulares que generan energía. HIF-1alpha, una proteína activada por niveles bajos de oxígeno, desempeña un papel en el desarrollo de la HAP al influir en la descomposición de ácidos grasos.
En el estudio, se analizaron muestras de sangre de 20 adultos con HAP, de los cuales 18 desarrollaron la enfermedad como complicación de cardiopatías congénitas y dos tenían HAP idiopática. Los resultados mostraron que los pacientes tenían niveles más altos de HIF-1alpha, proteínas relacionadas con el metabolismo de los ácidos grasos y marcadores de mitofagia, un proceso que elimina y recicla mitocondrias disfuncionales.
Pruebas en células y modelos animales
En células musculares lisas de arterias pulmonares cultivadas en laboratorio, reducir los niveles de HIF-1alpha o de PI3K p85alpha (una proteína de señalización) detuvo su crecimiento, suprimió la mitofagia y redujo la acumulación de especies reactivas de oxígeno, moléculas que pueden dañar el ADN y otros componentes celulares.
En ratas con HAP, un inhibidor de HIF-1alpha llamado 2-methoxyestradiol (2ME) redujo signos de la enfermedad, como la presión arterial pulmonar elevada y el daño en las arterias pulmonares. Sin embargo, los beneficios de 2ME desaparecieron al añadir CD36, una proteína vinculada al metabolismo de ácidos grasos y la disfunción mitocondrial. Por otro lado, un compuesto llamado salidroside, que activa vías inducidas por bajos niveles de oxígeno, mejoró los síntomas de la HAP en las ratas al promover la mitofagia, y sus efectos fueron más pronunciados al combinarse con 2ME.
Conclusión
Según los investigadores, estos resultados aclaran el papel de HIF-1alpha en la patogénesis de la HAP y sugieren nuevas estrategias potenciales para su tratamiento, como la regulación del metabolismo de los ácidos grasos y la modulación de la mitofagia.