Menos receptores de vitamina D en los pulmones y células de vasos sanguíneos en la HAP
El tejido pulmonar y las células de los vasos sanguíneos en personas con hipertensión arterial pulmonar (HAP) producen menos receptores de vitamina D (VDR) en comparación con personas sanas, según un estudio. Tratar células de vasos sanguíneos derivadas de pacientes con HAP con calcitriol, la forma activa de la vitamina D, aumentó los niveles de VDR y redujo el crecimiento excesivo de estas células, una característica principal de la enfermedad.
El estudio, titulado “Vitamin D receptor and its antiproliferative effect in human pulmonary arterial hypertension,” fue publicado en Scientific Reports. La HAP se caracteriza por un aumento de presión en las arterias pulmonares debido al crecimiento excesivo de células musculares lisas (PASMC) y células endoteliales (PAEC) en las paredes de los vasos sanguíneos. Esto provoca síntomas como dificultad para respirar, fatiga y dolor en el pecho, y puede derivar en insuficiencia cardíaca.
Los pacientes con HAP suelen tener niveles más bajos de vitamina D en comparación con la población general o personas con otras enfermedades cardiovasculares, lo que se asocia con peores resultados, como mayor presión arterial pulmonar y menor tolerancia al ejercicio.
El calcitriol interactúa con los receptores de vitamina D, activando genes que influyen en el crecimiento celular, la salud de los vasos sanguíneos y las respuestas inmunitarias. En este estudio, liderado por investigadores de la Universidad Complutense de Madrid, se analizó la expresión de VDR en tejidos pulmonares, PASMC y PAEC de pacientes con HAP y personas sanas. Los resultados mostraron niveles reducidos de VDR en el tejido pulmonar y en las PASMC de pacientes con HAP, pero no en las PAEC.
Cuando las PASMC de pacientes con HAP fueron tratadas con calcitriol durante 48 horas, los niveles de VDR aumentaron significativamente, alcanzando niveles similares a los de personas sanas. Además, el calcitriol suprimió el crecimiento excesivo de las PASMC de manera dependiente de la dosis, siendo más efectivo en células de pacientes con HAP.
El tratamiento con calcitriol también aumentó la expresión del gen KCNK3, relacionado con la circulación pulmonar, y redujo la expresión del gen BIRC5, asociado con la inhibición de la muerte celular. Asimismo, mejoró la expresión del gen BMP4, involucrado en el crecimiento y la migración celular. Estos efectos sugieren que el calcitriol modula vías como BMP y survivin para reducir el crecimiento de las PASMC. Sin embargo, no mostró efectos antiproliferativos en PAEC ni actuó como vasodilatador.
“Los pacientes con HAP presentan no solo un déficit severo de vitamina D, sino también una reducción en los niveles de VDR pulmonares,” concluyeron los investigadores. “El calcitriol restaura la expresión de VDR e induce un efecto antiproliferativo en las PASMC.”