Sustancia vegetal prometedora para el tratamiento de la hipertensión pulmonar
Un estudio revela que una sustancia natural aislada de una planta de interior puede ser un tratamiento prometedor para prevenir y revertir la hipertensión pulmonar.
El tratamiento con FR900359 (FR) revirtió la enfermedad en un modelo murino de la enfermedad y relajó las arterias pulmonares de ratones, cerdos y humanos. La actividad del FR fue equivalente a la de la terapia triple más agresiva utilizada en clínica.
La hipertensión arterial pulmonar se caracteriza por el estrechamiento de las arterias pulmonares, lo que restringe el flujo sanguíneo y eleva la presión arterial. Este estrechamiento es consecuencia del crecimiento incontrolado de las células musculares lisas de la arteria pulmonar, que contribuyen al engrosamiento progresivo de las paredes arteriales pulmonares. Como consecuencia, el ventrículo derecho del corazón tiene que trabajar más para bombear la sangre, lo que aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Mientras que los mensajes de señalización que favorecen el estrechamiento de los vasos sanguíneos actúan a través de múltiples receptores proteínicos en la superficie celular, los tratamientos actuales se dirigen a un único receptor. Existen muchos de los llamados vasoconstrictores y cada uno tiene su propio receptor. Por tanto, un solo bloqueo no es muy eficaz.
Investigaciones anteriores han demostrado que las proteínas Gq, que se unen a receptores acoplados a proteínas G (GPCR), están implicadas en la hipertensión arterial pulmonar. Según los investigadores, los GPCR son la mayor familia de dianas farmacológicas: aproximadamente un tercio de todos los fármacos aprobados se dirigen a ellos.
Dentro de las células, solo hay unas pocas vías a través de las cuales se transmite la señal de vasoconstricción. Las proteínas Gq intervienen en muchas de estas vías. Esto las convierte en un buen objetivo de intervención.
El FR, derivado de la Ardisia crenata, también conocida como baya de coral, ha demostrado en estudios anteriores inhibir selectivamente las proteínas Gq. Teniendo esto en cuenta, los investigadores evaluaron sus efectos para contrarrestar el estrechamiento de los vasos sanguíneos pulmonares y el crecimiento de las células musculares lisas de la arteria pulmonar en la hipertensión arterial pulmonar.
Los resultados obtenidos utilizando vasos pulmonares aislados de ratones mostraron una fuerte relajación mediada por el FR tras un estrechamiento previo con moléculas que señalan a través de las Gq. Los investigadores observaron lo mismo cuando utilizaron arterias pulmonares aisladas de cerdos, cuyos vasos sanguíneos se parecen más a los de los humanos, y muestras de pulmón humano.
El régimen terapéutico triple más agresivo para la enfermedad combina medicamentos que actúan de distintas maneras. Un antagonista de la endotelina-1, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 y un análogo de la prostaciclina relajan los vasos sanguíneos. Los científicos compararon los efectos del FR con los de una combinación de Tracleer (bosentán), también genérico; Revatio (sildenafilo); y Ventavis (iloprost).
En los vasos pulmonares de ratones, el efecto relajante del FR por sí solo fue mucho mayor que el de cualquiera de los tratamientos por separado. Además, una dosis única de FR ejercía una relajación similar a la de la terapia combinada triple. Cuando se añadió a la terapia combinada, el FR incluso aumentó la relajación de los vasos sanguíneos.
En un modelo murino de hipertensión pulmonar, el FR fue capaz de relajar los vasos sanguíneos de los pulmones en un 90% en ocho minutos, lo que respalda su potente efecto vasorrelajante.
El fármaco también impidió el engrosamiento de las paredes de los vasos pulmonares en otro modelo estándar de ratón. El aumento de la presión en el ventrículo derecho del corazón pudo evitarse casi por completo mediante una aplicación repetida.
Los científicos comprobaron a continuación si el tratamiento con esta sustancia era capaz de revertir la enfermedad en ratones. Su administración tres semanas después del desarrollo de la hipertensión pulmonar disminuyó la presión sanguínea en el ventrículo derecho y redujo el grosor de los vasos sanguíneos. También se redujo la infiltración de células inmunitarias llamadas macrófagos en los pulmones, que indica inflamación.
Según los investigadores, los resultados confirman que el FR es un fármaco prometedor para el tratamiento de la enfermedad. Sin embargo, harán falta muchos años de investigación intensiva antes de que pueda utilizarse en la práctica clínica.