Identifican la proteína HIF-2alfa como posible enfoque terapéutico para la hipertensión arterial pulmonar
Los resultados de un nuevo estudio sobre pericitos (células con múltiples funciones, entre ellas la regulación de las células inmunitarias) indican que la acción sobre una proteína conocida como HIF-2alfa, que interviene en la respuesta a condiciones de oxígeno bajo o hipoxia, puede ser un posible enfoque terapéutico para la hipertensión arterial pulmonar.
El estudio descubrió que la HIF-2alfa regula la transformación de los pericitos en células similares a las del músculo liso, lo que contribuye a los cambios en los vasos sanguíneos que caracterizan la hipertensión arterial pulmonar. Los pericitos, que envuelven las paredes de los vasos sanguíneos, regulan la entrada de células inmunitarias en el cerebro y controlan el flujo sanguíneo, entre otras funciones.
La hipertensión arterial pulmonar está causada por el estrechamiento de las arterias pulmonares, lo que restringe el flujo sanguíneo y provoca presión arterial alta. Como consecuencia, el ventrículo derecho del corazón trabaja más para bombear la sangre.
La remodelación de las paredes arteriales, que implica un crecimiento incontrolado de las células musculares lisas, está asociada a estos cambios. Muchos estudios se han centrado en los efectos de las células endoteliales vasculares y las células musculares lisas durante el remodelado vascular, pero los pericitos se han ignorado en gran medida.
En este estudio, los investigadores querían saber si los pericitos expuestos a la hipoxia podían participar en la remodelación vascular que da lugar a la hipertensión arterial pulmonar.
En otros experimentos, los científicos descubrieron que los pericitos modificados para expresar mayores niveles de HIF-2alfa se transformaban en células similares a las células musculares lisas en condiciones de hipoxia. El estudio también descubrió niveles elevados de HIF-2alfa en un modelo murino de hipoxia y, además, que el aumento selectivo de HIF-2alfa en los pericitos exacerbaba la hipertensión pulmonar y el agrandamiento del ventrículo derecho. Por el contrario, la supresión de HIF-2alfa en los pericitos aliviaba la remodelación de las arterias pequeñas.
Cuando los investigadores rastrearon el origen de las células musculares lisas recién formadas, descubrieron que los pericitos con altos niveles de HIF-2alfa se convierten en células similares a estas durante la remodelación vascular. Por último, el bloqueo de la señalización de HIF-2alfa con un compuesto conocido como AMD3100, que impide el aumento de tejido muscular en las arterias pulmonares en modelos animales de hipertensión pulmonar, protegió a los ratones de la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia.
Según los investigadores, en general, la señalización de la HIF-2alfa desempeña un papel importante en la transición de los pericitos a células similares a las células musculares lisas en la hipertensión pulmonar. Por tanto, atacar esta proteína en los pericitos podría ser un posible enfoque terapéutico para la hipertensión pulmonar.
En los próximos pasos, el equipo pretende saber más sobre cómo contribuyen los pericitos a la remodelación de los vasos sanguíneos en la hipertensión arterial pulmonar. A partir de aquí, los investigadores tratarán de desarrollar mejores herramientas para distinguir los pericitos de las células musculares lisas e investigar cómo contribuyen los primeros al agrandamiento del ventrículo derecho del corazón.