Un tratamiento experimental se dirige al receptor de serotonina que provoca la hipertensión arterial pulmonar
El VU6047534, un tratamiento experimental que bloquea la actividad de un tipo específico de receptor de serotonina, redujo la sobrecarga del corazón en un modelo de ratón de hipertensión arterial pulmonar en un nuevo estudio.
La serotonina es una molécula señalizadora que desempeña diversas funciones en todo el organismo. Quizá sea más conocida por su actividad en el cerebro, donde desempeña funciones clave en la regulación del estado de ánimo. Esta molécula actúa uniéndose a los receptores proteicos de la superficie de las células, y existen varios tipos diferentes de receptores de serotonina con funciones especializadas.
Investigaciones anteriores han sugerido que un receptor específico de serotonina llamado 5-HT2B desempeña un papel clave en el desarrollo de la hipertensión arterial pulmonar, por lo que bloquear este receptor teóricamente podría ser una estrategia útil para tratar la enfermedad.
El problema de esta idea, sin embargo, es que bloquear la actividad del 5-HT2B podría causar efectos neurológicos no deseados, por lo que los investigadores necesitarían desarrollar un candidato terapéutico que no atravesara la barrera hematoencefálica, una frontera semipermeable que protege al cerebro de las toxinas presentes en la sangre.
Para hacer frente a este problema, científicos estadounidenses han desarrollado un nuevo compuesto denominado VU6047534.
Los investigadores diseñaron el compuesto de modo que se dirigiera específicamente a la actividad del 5-HT2B sin afectar sustancialmente a otros receptores de serotonina del organismo. La molécula también se diseñó para que no pudiera penetrar en el cerebro.
En pruebas de laboratorio, los investigadores demostraron que el VU6047534 se comporta específicamente como un agonista parcial del 5-HT2B, lo que significa que en bajas concentraciones el fármaco bloquea la actividad del receptor, pero en altas concentraciones lo activa. Se observaron, sin embargo, que las concentraciones necesarias para que el VU6047534 active el 5-HT2B son mucho más elevadas de lo que sería realista encontrar en el organismo. Así pues, a todos los efectos, el tratamiento funciona bloqueando el 5-HT2B.
Tras sintetizar la nueva molécula, los investigadores la probaron en un modelo de ratón de hipertensión arterial pulmonar.
En la enfermedad, la presión sanguínea elevada en los vasos pulmonares sobrecarga el lado derecho del corazón, lo que provoca su agrandamiento. En el modelo de ratón, el tratamiento con VU6047534 provocó una reducción de la sobrecarga cardíaca, evidenciada por un menor tamaño del ventrículo derecho y una presión sistólica ventricular derecha más baja.
En conclusión, el VU6047534 es muy eficaz como tratamiento preventivo en modelos preclínicos de hipertensión arterial pulmonar en ratones, al tiempo que demuestra también capacidad intervencionista, según los científicos.
El equipo está utilizando ahora el VU6047534 como base para desarrollar moléculas similares dirigidas al 5-HT2B que puedan tener propiedades farmacológicas más adecuadas para su uso como medicación en personas.