AI Therapeutics inicia la dosificación en el ensayo de fase 2 de un posible tratamiento modificador de la hipertensión arterial pulmonar
AI Therapeutics ha iniciado la dosificación en un ensayo clínico de LAM-001 inhalado, un posible tratamiento modificador de la hipertensión arterial pulmonar.
El estudio abierto de fase 2, de 24 semanas de duración, está reclutando a 15 adultos en el Brigham and Women's Hospital de Boston (Massachusetts). Todos los participantes deben padecer hipertensión arterial pulmonar avanzada y mantenerse sintomáticos a pesar del tratamiento estándar.
La hipertensión arterial pulmonar es un trastorno pulmonar progresivo caracterizado por la remodelación y el estrechamiento de las arterias que irrigan los pulmones, lo que provoca una presión arterial pulmonar elevada. Los síntomas son falta de aire, fatiga, dolor torácico y desmayos.
Los tratamientos actuales ensanchan los vasos sanguíneos para reducir la presión arterial y aliviar los síntomas, pero no abordan los procesos patológicos subyacentes en las arterias pulmonares. A pesar de que estos tratamientos prolongan la supervivencia, la mayoría de los pacientes con la enfermedad sufren insuficiencia pulmonar.
El LAM-001 es la versión inhalada en polvo seco de la rapamicina, también conocida como sirolimus, un medicamento oral aprobado por primera vez para tratar el rechazo de los trasplantes de riñón.
La rapamicina bloquea la actividad de mTOR, una enzima esencial para el crecimiento y la función celulares que se activa en las pequeñas arterias pulmonares sanguíneas de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar. Al bloquear la mTOR, la rapamicina puede prevenir potencialmente el crecimiento excesivo de células que provoca el engrosamiento arterial.
Este tratamiento también rescata la disfunción mediada por BMPR2 de las células endoteliales que recubren las arterias pulmonares. Más del 70% de los casos de hipertensión arterial pulmonar hereditaria y el 20% de los esporádicos o idiopáticos presentan mutaciones que reducen la producción de BMPR2 ( su baja actividad está relacionada con el crecimiento excesivo de células musculares en las arterias pulmonares, lo que provoca su estrechamiento).
Según los investigadores, al modular las vías mTOR y BMPR2, el LAM-001 tiene el potencial de reducir el crecimiento excesivo de las células musculares lisas y mejorar la disfunción de las células endoteliales en la vasculatura pulmonar, alterando así el curso a largo plazo de la enfermedad.
El potencial de la rapamicina está avalado por un estudio de caso y un pequeño ensayo clínico., en el que los pacientes tratados mejoraron la función pulmonar, el flujo sanguíneo y la resistencia al caminar.
A pesar de estas características, la rapamicina oral se ha asociado a efectos secundarios, como síntomas catarrales, fiebre, náuseas, úlceras bucales, dolores musculares, dolor torácico y mareos. Según AI Therapeutics, una versión inhalada que pueda administrar dosis terapéuticas más bajas directamente a los pulmones podría ayudar a aliviar algunos de estos efectos secundarios.
En este sentido, el LAM-001 ofrece una solución innovadora para administrar sirolimus directamente a los pulmones enfermos, minimizando así la exposición sistémica. Hasta ahora, las toxicidades sistémicas han impedido su adopción generalizada, a pesar de los potenciales beneficios clínicos.
El estudio de fase 2 evaluará la seguridad y eficacia del LAM-001 en adultos con hipertensión arterial pulmonar avanzada que siguen experimentando síntomas a pesar del tratamiento.
Los objetivos principales son la seguridad, la tolerabilidad y los cambios en el consumo máximo de oxígeno (VO2 máx.), un indicador de la función pulmonar. Los objetivos secundarios incluyen diversas medidas de la presión arterial, el flujo sanguíneo, la función cardíaca y las capacidades físicas, así como las propiedades farmacológicas del tratamiento.