Prometedores resultados del imatinib inhalado para la hipertensión arterial pulmonar en modelos animales
El AV-101, una formulación inhalada de imatinib para pacientes con hipertensión arterial pulmonar que se está probando en ensayos clínicos, ha demostrado en una serie de experimentos con modelos animales una mejor exposición pulmonar que las formulaciones orales del medicamento.
Aerovate Therapeutics, desarrollador del AV-101, cree que su administración directa en los pulmones minimizará los efectos secundarios del imatinib asociados a una exposición sistémica más amplia.
El AV-101 ya había demostrado que reduce la exposición sistémica en comparación con el imatinib oral en un ensayo de fase 1 con voluntarios sanos. Ese ensayo también mostró que la terapia inhalada tenía un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad.
Ahora, el ensayo clínico de fase 2b/3 del IMPAHCT (NCT05036135) está evaluando la seguridad y eficacia del AV-101 en hasta 462 adultos con hipertensión arterial pulmonar.
La hipertensión arterial pulmonar se caracteriza por un aumento de la presión en las arterias pulmonares que envían sangre del corazón a los pulmones. El crecimiento celular anormal en los vasos sanguíneos de los pulmones es uno de los factores que contribuyen a su progresión. El imatinib, que pertenece a una clase de moléculas denominadas inhibidores de la tirosina cinasa, actúa bloqueando ese crecimiento celular anómalo.
Aerovate ha diseñado el AV-101, una formulación de imatinib en polvo seco que se administra directamente en los pequeños vasos sanguíneos pulmonares afectados por la hipertensión arterial pulmonar. Con su administración directa, se espera evitar los efectos secundarios asociados a la exposición sistémica, como ocurre con la formulación oral. La formulación inhalada también puede reducir la dosis terapéutica del medicamento.
En una serie de experimentos preclínicos, los investigadores estudiaron las propiedades farmacológicas de la formulación en polvo seco. En estos estudios utilizaron ratones, ratas y monos. En conjunto, la empresa comprobó que la terapia inhalada presentaba un perfil farmacológico prometedor.
La administración única del AV-101 directamente en las vías respiratorias de ratones y ratas produjo una exposición pulmonar al imatinib significativamente mayor que la administración intravenosa u oral. Además, la proporción de la terapia en los pulmones en relación con la del torrente sanguíneo fue significativamente mayor que con la administración oral, lo que sugiere una exposición sistémica mínima.
El ensayo multinacional IMPAHCT seguirá inscribiendo participantes a medida que pase de la fase 2b a la fase 3. Está previsto que el ensayo se prolongue hasta enero de 2025.
En la fase 2b, de determinación de la dosis, los participantes recibirán una de las tres dosis de AV-101 o un placebo durante 24 semanas. El objetivo es seleccionar la dosis óptima para la fase 3 del tratamiento.
Durante la parte de la fase 3, los participantes serán asignados aleatoriamente a recibir esta dosis óptima de AV-101 o un placebo durante 24 semanas. El objetivo principal es evaluar los cambios en la capacidad de ejercicio, evaluada mediante la prueba de la distancia recorrida en seis minutos.
También se recogerán datos sobre otras medidas relacionadas con la progresión de la enfermedad y la calidad de vida.