El metabolito activo de Uptravi, MRE-269, muestra beneficios en la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica
Según un estudio, el MRE-269, un metabolito activo de Uptravi (selexipag), es más eficaz para detener el crecimiento de células pulmonares en pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica que en células pulmonares sanas. Los investigadores también descubrieron que este metabolito puede lograrlo aumentando la actividad de ID1 e ID3, dos genes que intervienen en el control de la proliferación o crecimiento de las células.
Uptravi está aprobado para el tratamiento oral de adultos con hipertensión arterial pulmonar, un tipo poco frecuente de hipertensión pulmonar. Actúa retrasando la progresión de la enfermedad en los pacientes y reduciendo el riesgo de hospitalización.
Por su lado, la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica es un tipo de hipertensión pulmonar que se produce cuando los coágulos sanguíneos bloquean el flujo sanguíneo y elevan la presión en las arterias pulmonares que irrigan los pulmones.
Para algunas personas con esta enfermedad, la cirugía puede no ser una opción, y los médicos pueden recetar medicamentos para facilitar el flujo sanguíneo. Uno de estos medicamentos es Uptravi.
En las personas con hipertensión arterial pulmonar, para las que Uptravi está aprobado desde 2015 en Estados Unidos, el medicamento actúa de forma similar a la prostaciclina, una sustancia del organismo que hace que los vasos sanguíneos se relajen y ensanchen.
Aún no está tan claro cómo podría actuar Uptravi en personas con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica. Para saber más, un equipo de investigadores japoneses aisló células musculares lisas de las arterias pulmonares de tres pacientes con la enfermedad que nunca habían tomado medicación para tratarla. Descubrieron que estas células tenían formas muy diversas, lo que contrastaba con las células de control de individuos sanos del mismo sexo, que eran alargadas y pequeñas.
Los investigadores se centraron en la acción del MRE-269, el metabolito activo de Uptravi.
En primer lugar, cultivaron las células musculares lisas de las arterias pulmonares en el laboratorio junto con un factor de crecimiento conocido como PDGF. A continuación, añadieron MRE-269 en distintas concentraciones.
En presencia de 3 micromoles por litro de MRE-269, el crecimiento inducido por el PDGF se redujo al 49,9% en las células musculares lisas de las arterias pulmonares normales, mientras que una concentración de MRE-269 mucho menor, de 0,01 mcmol/L, redujo el crecimiento al 64,2% en las células de los pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica. Esto demuestra que el MRE-269 tiene un efecto antiproliferativo más potente en las células musculares lisas de las arterias pulmonares de pacientes con este tipo de hipertensión.
Estos resultados indican que el MRE-269 podría actuar tanto relajando y ensanchando los vasos sanguíneos como deteniendo el crecimiento de las células musculares lisas de las arterias pulmonares en pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica. De modo que, tanto el efecto vasodilatador como el antiproliferativo del MRE-269 pueden contribuir a la eficacia de Uptravi en dicha enfermedad.