KER-012 reduce los marcadores de daño cardiaco y fibrosis en un estudio de fase 1
El tratamiento con KER-012, una terapia experimental que Keros Therapeutics está desarrollando para tratar la hipertensión arterial pulmonar, redujo los marcadores de daño cardíaco, fibrosis e inflamación en un ensayo clínico de fase 1 que probó la terapia en mujeres posmenopáusicas sanas.
El KER-012 está diseñado para modular la actividad de las vías de señalización de la proteína morfogénica ósea. Como su nombre indica, esta vía de señalización molecular es importante para el crecimiento óseo; también desempeña un papel central en la regulación de la salud de los vasos sanguíneos. La terapia se administra mediante inyección subcutánea (bajo la piel).
La hipertensión arterial pulmonar se caracteriza por un aumento de la presión en los vasos sanguíneos pulmonares, lo que sobrecarga el lado derecho del corazón, que bombea sangre a los pulmones para recoger oxígeno. Esta enfermedad también suele caracterizarse por fibrosis (cicatrización) e inflamación pulmonar.
Keros llevó a cabo un ensayo clínico de fase 1 para probar el tratamiento en mujeres posmenopáusicas sanas. La primera parte del estudio incluyó a 40 participantes que recibieron una dosis única de KER-012, en dosis que oscilaban entre 0,75 y 5 mg/kg, o un placebo. Los resultados, anunciados el año pasado, mostraron que, en general, el tratamiento se toleró bien, y no se notificaron problemas graves de seguridad.
En la segunda parte del ensayo, 26 participantes recibieron tres inyecciones de KER-012 en dosis de 0,75, 1,5 o 4,5 mg/kg, o un placebo. Los datos preliminares de seguridad de la segunda parte del estudio, anunciados a finales del año pasado, mostraron que el KER-012 se toleró bien en general, sin que, hasta la fecha, se hayan notificado efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento.
Los resultados del ensayo mostraron que el tratamiento con KER-012 redujo de forma sostenida los niveles del péptido pro natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), un marcador bien establecido del daño cardiaco. Los datos también indicaron que la dosis más alta de KER-012 redujo los niveles de moléculas de señalización que desempeñan un papel en la inflamación (concretamente IL-6 e IL-11), mientras que aumentó los niveles de las moléculas antiinflamatorias IL-4 e IL-35. Otros datos, como los cambios en las metaloproteinasas de matriz y los fragmentos de colágeno, apuntaron a que el tratamiento con KER-012 produjo una reducción de la fibrosis.
Asimismo, otros experimentos con células endoteliales arteriales pulmonares y células musculares lisas humanas —el principal tipo de célula implicado en el crecimiento anómalo de los vasos sanguíneos y que contribuye a la hipertensión arterial pulmonar— demostraron que el tratamiento con KER-012 podría ayudar a normalizar la señalización celular en situaciones de estrés, como cuando las células se exponen a niveles bajos de oxígeno.