El canal de calcio TRPC6 ofrece una nueva diana terapéutica en la hipertensión pulmonar
Un canal de calcio denominado TRPC6 podría constituir una nueva diana para el desarrollo de tratamientos contra la hipertensión pulmonar (HP), incluyendo la hipertensión arterial pulmonar (HAP), según un estudio con ratones.
Los investigadores de este estudio también descubrieron que un bloqueador de los canales de calcio denominado BI-749327, administrado por vía oral, revierte la HP asociada a enfermedades respiratorias o a la hipoxemia (bajo nivel de oxígeno en sangre) en un modelo de ratón de la enfermedad. El BI-749327 es selectivo para el TRPC6, lo que significa que actúa sobre este y no sobre otros canales de calcio.
La sangre viaja desde el lado derecho del corazón a cada uno de los pulmones a través de la arteria pulmonar, donde la presión es normalmente baja. Esto permite que el lado derecho del corazón sea más pequeño y menos musculoso que el izquierdo. Sin embargo, cuando las células musculares que rodean la arteria pulmonar se contraen, la presión arterial aumenta. Para que una célula muscular se contraiga, necesita calcio, y para que el calcio fluya hacia la célula, necesita un canal abierto. Uno de estos canales de calcio, el TRPC6, está presente en los pulmones y el corazón, y se encuentra en niveles especialmente altos en las células musculares que rodean la arteria pulmonar de los pacientes con HAP.
Según los investigadores, a pesar de las pruebas que apoyan el papel patológico del TRPC6, todavía no se ha desarrollado ni probado ningún bloqueador del TRPC6 selectivo y biodisponible por vía oral para el tratamiento de la HAP o la HP.
Un bloqueador de los canales de calcio es un tipo de medicamento que impide que el calcio entre en las células musculares. Esto hace que los vasos sanguíneos se relajen y ensanchen, y que la presión arterial disminuya.
En el estudio, los investigadores querían ver qué ocurre cuando se administra diariamente a ratones con HP establecida el 2-APB, un bloqueador no selectivo que actúa sobre los canales de calcio en general, o el BI-749327, un bloqueador selectivo del TRPC6.
En primer lugar, los investigadores se preguntaron si los bloqueadores de los canales de calcio podían invertir el estrechamiento de los vasos sanguíneos. Comprobaron que tanto el 2-APB como el BI-749327 eran capaces de detener el estrechamiento de los vasos sanguíneos.
A continuación, probaron si el 2-APB o el BI-749327 podían revertir la HP. Mientras que el 2-APB se administró por vía intraperitoneal —en la zona que contiene los órganos abdominales— a razón de 1 mg/kg de peso corporal (mg/kg), el BI-749327 (30 mg/kg) se administró por sonda oral. Ambos bloqueadores de los canales de calcio se administraron una vez al día durante dos semanas después de que los ratones hubieran desarrollado la HP.
Los investigadores descubrieron que tanto el 2-APB como el BI-749327 eran capaces de revertir parcialmente la HP al disminuir el remodelado vascular pulmonar, una característica distintiva de la HP que implica el crecimiento descontrolado de las células musculares alrededor de la arteria pulmonar. Los antagonistas, o bloqueadores, del calcio también detuvieron el aumento del tamaño del lado derecho del corazón, que se produce cuando este tiene que empujar la sangre contra una presión superior a la normal.
En conclusión, la administración oral de BI-794327 puede revertir eficazmente, al menos en parte, la HP experimental establecida en ratones. Sin embargo, se necesitan más estudios clínicos en pacientes con HP para definir el potencial terapéutico de la inhibición de los canales TRPC6 o de BI-749327 en diferentes subgrupos de HP.