Restaurar una proteína clave podría reducir la gravedad de la hipertensión arterial pulmonar
Un equipo de investigadores ha descubierto que restaurar los niveles de una proteína clave puede reducir la gravedad de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en modelos experimentales de la enfermedad. El hallazgo podría abrir una nueva vía para desarrollar tratamientos dirigidos a uno de los mecanismos implicados en la progresión de la enfermedad.
La HAP se caracteriza por un estrechamiento y remodelado progresivo de los vasos sanguíneos de los pulmones. Estos cambios aumentan la resistencia al paso de la sangre y obligan al ventrículo derecho del corazón a realizar un esfuerzo cada vez mayor.
Los investigadores centraron su atención en una proteína denominada RGS5, que participa en la regulación de las señales que controlan el comportamiento de las células de los vasos sanguíneos. Estudios anteriores habían observado que los niveles de esta proteína se encuentran reducidos en los vasos pulmonares afectados por la HAP.
Para estudiar qué consecuencias tiene esta disminución, los científicos utilizaron diferentes modelos animales de hipertensión pulmonar. Los resultados mostraron que una reducción de RGS5 estaba asociada a alteraciones en las células de los vasos sanguíneos y a un mayor remodelado vascular.
Cuando los investigadores consiguieron restaurar los niveles de RGS5, observaron una reducción de varios de los cambios característicos de la enfermedad. Los vasos pulmonares presentaban menos engrosamiento y los animales mostraban una menor resistencia al flujo sanguíneo.
La recuperación de esta proteína también ayudó a mejorar la función del ventrículo derecho, que es uno de los principales órganos afectados por la progresión de la HAP. Al disminuir la presión que debe soportar el corazón, se redujo la sobrecarga cardíaca asociada a la enfermedad.
Los experimentos sugieren que RGS5 interviene en mecanismos relacionados con la proliferación de las células musculares lisas, un proceso fundamental en el remodelado de las arterias pulmonares. Cuando estas células proliferan de manera excesiva, las paredes de los vasos se engrosan y el diámetro interior de las arterias disminuye.
Los investigadores consideran que estos resultados son especialmente relevantes porque no se limitan a actuar sobre los síntomas de la HAP, sino que apuntan a un mecanismo directamente relacionado con el remodelado de los vasos pulmonares.
Sin embargo, los resultados son todavía preclínicos y se han obtenido en modelos experimentales. Será necesario confirmar que el mecanismo funciona de la misma manera en personas con HAP y determinar cómo podría restaurarse de forma segura la actividad de RGS5 en pacientes.
Si futuros estudios confirman estos hallazgos, RGS5 podría convertirse en una nueva diana terapéutica para frenar el remodelado vascular y reducir la progresión de la hipertensión arterial pulmonar.