Dos genes clave (POSTN y CCDC80) impulsan el daño vascular en la HAP idiopática
Un estudio ha identificado dos genes clave —POSTN y CCDC80— que parecen impulsar el daño en los vasos sanguíneos pulmonares en la hipertensión arterial pulmonar idiopática (iPAH), una forma de la enfermedad sin causa conocida.
La iPAH se caracteriza por el estrechamiento de las arterias pulmonares, lo que dificulta el flujo sanguíneo y eleva la presión, obligando al corazón a trabajar más. Este proceso está relacionado con el llamado remodelado vascular, impulsado por el crecimiento anormal de células musculares lisas en las paredes de los vasos.
Para investigar este mecanismo, los científicos analizaron más de 51.000 células pulmonares individuales mediante técnicas avanzadas de secuenciación genética. Detectaron cambios importantes en la composición celular, con mayor presencia de células inmunitarias y alteraciones en células musculares y fibroblastos.
El análisis mostró que las células musculares lisas de los vasos pulmonares evolucionan desde un estado normal contráctil hacia un estado “sintético”, en el que producen materiales que engrosan y endurecen las paredes vasculares.
Entre los genes implicados en esta transformación, POSTN y CCDC80 destacaron como “genes centrales” que regulan este proceso. Su actividad estaba significativamente aumentada tanto en modelos animales como en muestras de pacientes con iPAH.
Además, niveles elevados de estos genes se asociaron con un mayor riesgo de padecer la enfermedad, lo que llevó a los investigadores a desarrollar una herramienta diagnóstica basada en su actividad combinada. Este modelo podría ayudar a detectar la iPAH antes y orientar tratamientos dirigidos al remodelado vascular.
Los autores concluyen que comprender estos mecanismos moleculares es clave para avanzar hacia terapias que no solo alivien síntomas, sino que actúen sobre la causa del daño vascular en la hipertensión pulmonar.