Dirigir la enzima AURKB, un enfoque prometedor en ratas con HAP
Inhibir la enzima quinasa B de Aurora (AURKB) mejora significativamente el flujo sanguíneo en modelos de rata con hipertensión arterial pulmonar (HAP), según un estudio.
El bloqueo de AURKB suprime el crecimiento excesivo de células musculares en los vasos sanguíneos, lo que ayuda a reducir el estrechamiento de las arterias pulmonares y la presión arterial elevada en la HAP. El estudio, titulado “Unraveling AURKB as a potential therapeutic target in pulmonary hypertension using integrated transcriptomic analysis and pre-clinical studies”, se publicó en Cell Reports Medicine.
Las células musculares lisas de la arteria pulmonar (PASMC) regulan el flujo sanguíneo al contraer y relajar los vasos. En la HAP, su crecimiento descontrolado contribuye a la remodelación vascular, lo que restringe el flujo sanguíneo y eleva la presión arterial, causando síntomas.
Si bien los tratamientos actuales buscan relajar y ensanchar las arterias, no ofrecen una cura. Recientemente, Winrevair (sotatercept-csrk) ha sido aprobado para mejorar la función en la HAP al abordar el crecimiento anormal de las células endoteliales, pero se necesitan nuevas estrategias terapéuticas.
Investigadores de Canadá, Alemania y EE.UU. analizaron la actividad génica en PASMC de pacientes con HAP y encontraron que AURKB estaba significativamente más activo en comparación con personas sanas. Además, inhibir AURKB con barasertib redujo la proliferación celular y favoreció la apoptosis (muerte celular programada).
En ratas con HAP inducida químicamente, barasertib redujo la presión arterial pulmonar, la resistencia al flujo sanguíneo y la hipertrofia ventricular derecha. En tejido pulmonar humano, el tratamiento evitó el engrosamiento de las arterias pulmonares inducido por factores de crecimiento.
Dado que algunos fármacos pueden causar senescencia celular (células que dejan de dividirse pero siguen activas), los investigadores probaron una combinación de barasertib con UC2288, un eliminador de células senescentes. La combinación mejoró significativamente el flujo sanguíneo en comparación con barasertib solo.
“Nuestros estudios evidencian que AURKB promueve la proliferación de PASMC y la remodelación vascular en la HAP”, concluyeron los investigadores, señalando que futuras investigaciones deben definir la mejor estrategia terapéutica.