Un nuevo estudio identifica posibles dianas inmunitarias para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
En un estudio reciente se han identificado genes relacionados con el sistema inmunitario que podrían servir de posibles dianas terapéuticas para la hipertensión arterial pulmonar.
Entre ellos se encuentra el gen ROCK2, cuya actividad génica se ve aumentada en el tejido pulmonar de pacientes con este tipo de hipertensión y en modelos animales. Ya se están probando moléculas terapéuticas para inhibir la proteína ROCK2 en otras enfermedades, y podrían ser prometedoras para la hipertensión arterial pulmonar.
Esta enfermedad, que se caracteriza por un estrechamiento de los vasos que transportan la sangre del corazón a los pulmones, tiene muchas causas posibles, como anomalías cardíacas, infecciones víricas, trastornos del tejido conjuntivo y ciertos medicamentos.
La señalización inmunitaria desregulada y la inflamación son comunes a todas ellas. Ahora se reconoce que la inflamación puede contribuir a la remodelación vascular pulmonar, el proceso impulsor de la enfermedad en el que los cambios estructurales de los vasos sanguíneos conducen a su estrechamiento.
Esto ha allanado el camino para nuevos tratamientos dirigidos a las moléculas y células inflamatorias implicadas en la hipertensión arterial pulmonar.
En un nuevo estudio, un equipo de investigadores buscó firmas inmunitarias que pudieran estar asociadas a la enfermedad y, posiblemente, constituir nuevas dianas terapéuticas.
Examinaron los datos de actividad, o expresión, génica del tejido pulmonar de 96 pacientes de hipertensión arterial pulmonar y 49 personas sin la enfermedad, que sirvieron de grupo de control.
De los 22 tipos de células inmunitarias que diferían entre los grupos, las células T CD4 positivas eran las que mejor distinguían la hipertensión arterial pulmonar.
Los científicos también identificaron seis genes centrales que formaban un núcleo de genes relacionados con la inmunidad en la hipertensión arterial pulmonar. Estos seis genes juntos (IL-2rb, ROCK2, ATHL1, CD52, HSP90AA1 y ACTR2) podían distinguir el tejido afectado por la enfermedad con una precisión superior al 90%.
Uno de los genes centrales más significativos, el ROCK2, ya ha sido relacionado anteriormente con procesos celulares implicados en la hipertensión arterial pulmonar y ha surgido como posible diana terapéutica para enfermedades inflamatorias, incluida la fibrosis pulmonar.
Utilizando métodos computacionales, los científicos hallaron 20 moléculas existentes que podrían unirse a la proteína ROCK2 e influir en su función en la enfermedad. Algunas de estas moléculas ya se utilizan clínicamente para otras afecciones, como ciertos tipos de cáncer.
Uno de los inhibidores del ROCK2 identificados, denominado TDI0193, es estructuralmente comparable a un compuesto en fase de investigación que se encuentra actualmente en ensayos clínicos para la fibrosis pulmonar.
Según los investigadores, estos inhibidofres resultan prometedores como nuevo enfoque terapéutico para la hipertensión arterial pulmonar; aunque se necesitan más ensayos clínicos para evaluar su seguridad y eficacia en poblaciones de pacientes más amplias.
Junto con ROCK2, ATHL1, HSP90AA1 y ACTR2 también podrían representar posibles dianas inmunitarias para prevenir el remodelado vascular pulmonar en este tipo de hipertensión pulmonar.
A pesar de esta firma inmunitaria, los investigadores señalaron que aún no se sabe del todo si la inflamación impulsa el remodelado vascular o es una consecuencia de él. Asimismo, sugirieron que los mecanismos moleculares detallados asociados a estos cuatro genes deberían abordarse con más detalle en el futuro.