Un nuevo estudio identifica 4 genes del metabolismo del cobre como posibles biomarcadores de la hipertensión arterial pulmonar
Según un nuevo estudio, se han identificado cuatro genes relacionados con el metabolismo del cobre en el organismo como posibles biomarcadores diagnósticos de la hipertensión arterial pulmonar.
Los investigadores utilizaron herramientas informáticas para buscar genes específicos relacionados con el metabolismo del cobre que pudieran servir como marcadores menos invasivos para diagnosticar la hipertensión arterial pulmonar mediante análisis de sangre.
La hipertensión arterial pulmonar está causada por el estrechamiento de las arterias pulmonares, los vasos sanguíneos que transportan la sangre del corazón a los pulmones. Esto restringe el flujo sanguíneo y provoca presión arterial alta, o hipertensión.
El cateterismo cardíaco derecho es la prueba de referencia para confirmar la enfermedad. Sin embargo, se trata de una prueba invasiva que requiere el uso de un catéter insertado en una vena del cuello o la ingle para medir la presión en el corazón y los pulmones.
Cada vez hay más pruebas de que la hipertensión arterial pulmonar está relacionada con alteraciones metabólicas en las arterias pulmonares, incluido el metabolismo del cobre. De hecho, el cobre se ha propuesto como biomarcador de la hipertensión arterial pulmonar. Sin embargo, aún no están claros los genes relacionados están implicados en la enfermedad.
En un nuevo estudio, un equipo de investigadores de Xi'an (China) obtuvieron genes relacionados con la hipertensión arterial pulmonar de dos conjuntos de datos del Gene Expression Omnibus, una base de datos pública de datos genómicos funcionales enviados por la comunidad científica, y los genes relacionados con el metabolismo del cobre de la base de datos GeneCards.
En comparación con las muestras de control, sin hipertensión arterial pulmonar, se descubrió que un total de 814 genes tenían diferentes niveles de actividad en el grupo de la enfermedad. En total, 85 genes estaban asociados con el metabolismo del cobre.
Asimismo, se utilizó el análisis de red de coexpresión génica ponderada para evaluar las relaciones entre diferentes conjuntos de genes (módulos) y la hipertensión arterial pulmonar. Esa evaluación identificó 10 genes candidatos clave del metabolismo del cobre con valor diagnóstico potencial. A continuación, los investigadores llevaron a cabo dos análisis computacionales adicionales, denominados máquina de vectores de soporte y regresión de mínimos absolutos y operador de selección, que identificaron cuatro genes relacionados con el metabolismo del cobre, denominados DDIT3, NFKBIA, OSM y PTGER4, como biomarcadores para el diagnóstico de la hipertensión arterial pulmonar.
En general, la actividad de los cuatro genes estaba reducida en la hipertensión arterial pulmonar. A continuación, el equipo evaluó la expresión génica en ocho nuevas muestras clínicas de la enfermedad y de control. Pudieron confirmar la expresión reducida de los genes NFKBIA y OSM, pero no de DDIT3 y PTGER4. Es probable que esto se debiera a la heterogeneidad de las muestras o a su tamaño limitado, según los científicos.
En consonancia con el papel de la inflamación en la hipertensión arterial pulmonar, y tal como se había informado anteriormente, el perfil de las células inmunitarias era notablemente diferente entre las muestras de hipertensión arterial pulmonar y las de control.
En resumen, este estudio identificó cuatro biomarcadores relacionados con el metabolismo del cobre, DDIT3, NFKBIA, OSM y PTGER4, con considerables valores diagnósticos basados en análisis bioinformáticos.
El metabolismo del cobre tiene potencial como nuevo biomarcador diagnóstico y como terapia dirigida para la hipertensión arterial pulmonar, aunque los mecanismos subyacentes deben aclararse más en futuros estudios.