Seralutinib solicita la aprobación de la FDA para tratar la hipertensión arterial pulmonar
La compañía biofarmacéutica Gossamer Bio ha presentado una solicitud ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para obtener la aprobación de seralutinib, un tratamiento experimental inhalado dirigido a personas con hipertensión arterial pulmonar (HAP).
La solicitud se apoya principalmente en los resultados del ensayo clínico de fase 3 PROSERA, junto con los datos del estudio de fase 2 TORREY y otros análisis complementarios. Aunque PROSERA no alcanzó por un estrecho margen el nivel de significación estadística establecido previamente para su objetivo principal, la compañía considera que el conjunto de resultados respalda la evaluación regulatoria del medicamento.
La presentación de la solicitud se produjo después de una reunión celebrada en junio entre Gossamer Bio y la FDA. Durante ese encuentro, la agencia señaló que el grado de significación estadística y la magnitud del efecto terapéutico observados en PROSERA serían cuestiones que deberían examinarse durante la evaluación científica, pero no necesariamente impedimentos para presentar la solicitud.
La FDA deberá decidir si acepta formalmente la documentación para iniciar su revisión. La presentación de una solicitud no supone que el tratamiento haya sido aprobado, ya que todavía debe completarse el correspondiente proceso regulatorio.
La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad caracterizada por el estrechamiento de las arterias que transportan la sangre desde el corazón hasta los pulmones. Esta alteración aumenta la presión en los vasos pulmonares y obliga al ventrículo derecho a realizar un esfuerzo adicional para mantener la circulación sanguínea. Con el tiempo, esta sobrecarga puede provocar insuficiencia cardíaca.
Uno de los mecanismos implicados en la enfermedad es el crecimiento anormal de las células de las paredes de los vasos sanguíneos, que contribuye a su estrechamiento progresivo. Seralutinib está diseñado para bloquear determinadas proteínas de señalización relacionadas con este proceso, con el objetivo de actuar sobre los cambios vasculares asociados a la HAP.
El ensayo PROSERA incluyó a 390 pacientes con hipertensión arterial pulmonar, muchos de los cuales ya recibían varios tratamientos para controlar la enfermedad. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir seralutinib o un placebo, administrados mediante inhalación dos veces al día durante aproximadamente un año.
El objetivo principal del estudio consistía en evaluar los cambios en la capacidad de ejercicio mediante la prueba de la marcha de seis minutos, una evaluación habitual en pacientes con HAP que mide la distancia que una persona puede recorrer caminando durante ese periodo.
Tras aproximadamente seis meses de tratamiento, los pacientes que recibieron seralutinib mostraron una mejoría de 13 metros respecto al grupo placebo. Sin embargo, esta diferencia no alcanzó el umbral de significación estadística definido previamente en el protocolo del ensayo. Según Gossamer Bio, el resultado sí habría cumplido un criterio estadístico más utilizado en otras investigaciones clínicas.
Los investigadores también analizaron un subgrupo de 234 pacientes con riesgo intermedio o alto al inicio del estudio. En estas personas, seralutinib se asoció con una mejoría de 20 metros en la distancia recorrida durante seis minutos frente al placebo, una diferencia que sí resultó estadísticamente significativa.
Además, la mayoría de los objetivos secundarios evaluados en este subgrupo favorecieron significativamente al tratamiento experimental. Estos resultados sugieren que los pacientes con mayor riesgo de progresión podrían obtener un beneficio especialmente relevante, aunque será necesario determinar su importancia clínica durante la evaluación regulatoria.
Otro de los análisis mostró que seralutinib redujo los niveles sanguíneos de NT-proBNP en comparación con el placebo. Este biomarcador se utiliza para evaluar la sobrecarga y el estrés al que está sometido el corazón, por lo que su disminución puede aportar información sobre la respuesta cardiovascular al tratamiento.
En cuanto a la seguridad, los resultados de PROSERA indicaron que seralutinib fue generalmente bien tolerado. La frecuencia global de acontecimientos adversos graves fue comparable entre los grupos tratados con el medicamento y con placebo. No obstante, los pacientes que recibieron seralutinib presentaron con mayor frecuencia elevaciones de los marcadores sanguíneos relacionados con posibles lesiones hepáticas.
La compañía considera que los beneficios observados en los pacientes de mayor riesgo son coherentes con los resultados positivos obtenidos anteriormente en el ensayo TORREY, que también evaluó el medicamento en personas con hipertensión arterial pulmonar.
Paralelamente, Gossamer Bio ha suspendido temporalmente la incorporación de nuevos participantes al ensayo de fase 3 SERANATA, destinado a estudiar seralutinib en personas con hipertensión pulmonar asociada a enfermedad pulmonar intersticial. La decisión responde a la necesidad de analizar con mayor profundidad los datos de PROSERA, especialmente las diferencias regionales observadas en las respuestas al placebo.
La solicitud presentada ante la FDA representa un paso importante en el desarrollo de seralutinib como posible alternativa terapéutica para la hipertensión arterial pulmonar. Sin embargo, su aprobación dependerá de la evaluación de la eficacia, la seguridad y la solidez de las pruebas clínicas disponibles, especialmente teniendo en cuenta que el ensayo principal no alcanzó el umbral estadístico establecido inicialmente.