Datos del mundo real señalan que Opsumit apenas causa problemas hepáticos a pacientes de hipertensión arterial pulmonar
El uso de Opsumit (macitentan) en el mundo real fue en general seguro, con pocas toxicidades relacionadas con el hígado, según los datos de dos registros formados en gran parte por pacientes con hipertensión arterial pulmonar.
Los datos colectivos de los dos registros respondieron a una exigencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) de obtener datos adicionales de seguridad en el mundo real —especialmente en relación con la posible toxicidad hepática— tras la aprobación reglamentaria de Opsumit.
Opsumit es un tratamiento oral diario diseñado para ralentizar la progresión de la enfermedad y evitar las hospitalizaciones de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar. Pertenece a una clase de medicamentos denominados antagonistas de los receptores de endotelina, y actúa para ensanchar los vasos sanguíneos que se estrechan de forma característica en esta enfermedad.
Su aprobación se basó en los resultados del ensayo fundamental de fase 3 SERAPHIN (NCT00660179), que demostró que el Opsumit diario era bien tolerado y reducía significativamente la morbilidad (por ejemplo, el trasplante de pulmón), la progresión de la hipertensión arterial pulmonar y la muerte.
Aunque su perfil de seguridad era favorable, otros medicamentos de la misma clase se han asociado a la toxicidad hepática, lo que llevó a la FDA a exigir un programa de supervisión de la seguridad posterior a la comercialización de Opsumit tras su aprobación en Estados Unidos en 2013.
El reciente estudio se centra en los 4.626 pacientes con hipertensión arterial pulmonar que se incluyeron en cualquiera de los dos registros, así como en 1024 pacientes que utilizaron Opsumit pero no tenían la enfermedad.
A lo largo del período de observación, casi el 10% de todos los participantes en los dos registros —561 de 5650 personas— tuvieron al menos un efecto secundario relacionado con el hígado, incluidas 457 personas con diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar.
Del 44% de los pacientes del grupo general que dejaron de usar Opsumit durante el seguimiento, 1026 lo hicieron debido a efectos secundarios no relacionados con el hígado y 17 lo hicieron debido a un evento relacionado con el hígado. Entre los pacientes con hipertensión arterial pulmonar, 790 interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios no relacionados con el hígado, mientras que 15 lo hicieron debido a un efecto secundario relacionado con el hígado. Los investigadores señalaron que no se identificaron nuevas señales de seguridad en el estudio, y que los perfiles de efectos secundarios eran en general coherentes con el SERAPHIN.
El hecho de que el 18,1% de los pacientes de este análisis abandonaran Opsumit por motivos distintos a un acontecimiento adverso sugiere la necesidad de abordar estos factores para garantizar unos resultados óptimos para los pacientes, ya que una baja adherencia se asocia a unos beneficios clínicos subóptimos, según los investigadores.
Se estima que el 60% de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar no fueron hospitalizados después de un año de tratamiento y el 36% no fueron hospitalizados a los tres años. Asimismo, la tasa de supervivencia estimada fue del 90% después de un año y del 75% después de tres años.
Según los investigadores, estas tasas de hospitalización y supervivencia también fueron consistentes con los resultados del ensayo SERAPHIN.