Los datos de un ensayo de fase 3 apoyan el uso de Adempas para la hipertensión arterial pulmonar pediátrica
Adempas (riociguat), un tratamiento aprobado para adultos con hipertensión arterial pulmonar, fue bien tolerado en niños y adolescentes con esta enfermedad, según los datos de PATENT-CHILD, el primer ensayo pediátrico del tratamiento.
El tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar en niños es un reto, ya que la mayoría de las terapias dirigidas a esta enfermedad se utilizan off-label, lo que significa que la terapia no ha sido aprobada oficialmente para esta población de pacientes. A pesar de la disponibilidad de varias opciones de tratamiento para pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar, pocas han sido evaluadas rigurosamente y aprobadas para su uso pediátrico.
Adempas, desarrollado por Bayer, está aprobado para adultos con hipertensión arterial pulmonar e hipertensión pulmonar tromboembólica crónica. Actúa como vasodilatador, es decir que ensancha los vasos sanguíneos, reduciendo la presión arterial en los pulmones. Los datos del estudio de fase 3 CHEST-1 (NCT00855465) mostraron que Adempas redujo significativamente la resistencia vascular pulmonar de los pacientes —una medida del esfuerzo necesario para que la sangre fluya por las arterias pulmonares— y aumentó su capacidad de ejercicio.
Hace unas semanas, un equipo internacional de investigadores comunicó los resultados de un ensayo de fase 3 abierto (sin placebo), denominado PATENT-CHILD (NCT02562235), que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacológico de Adempas en niños (de 6 a 17 años) con hipertensión arterial pulmonar.
Los participantes estaban recibiendo el tratamiento estándar para esta dolencia durante al menos 12 semanas (tres meses) antes del inicio del ensayo.
Adempas se administró por vía oral durante 24 semanas. Las fórmulas orales se administraron a dos grupos: la dosis para adultos a los niños que pesaban al menos 50 kg y otras dosis ajustadas al peso corporal a los que pesaban menos. 21 pacientes completaron el tratamiento y se unieron a la extensión a largo plazo del ensayo, que ya está en marcha.
Además de la seguridad, la tolerabilidad y las propiedades farmacológicas, también se evaluaron medidas exploratorias de eficacia, como la prueba de distancia de marcha de 6 minutos, los niveles de péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) —un biomarcador de daño cardíaco que sirve como marcador pronóstico de la hipertensión pulmonar—, la calidad de vida, el tiempo hasta el empeoramiento clínico y la clasificación funcional de la Organización Mundial de la Salud.
En comparación con el inicio del ensayo (línea de base), la distancia caminada en la prueba de marcha de los 6 minutos aumentó una media de 23 metros. Los datos de 14 pacientes mostraron que el nivel medio de NT-proBNP era 66 picogramos por mililitro más bajo al final del estudio. No hubo cambios en la clasificación funcional de la Organización Mundial de la Salud. Por otro lado, la calidad de vida mostró una ligera mejora, como demuestra el aumento de las puntuaciones medias en el Short-Form 10 Child Health Questionnaire y el Pediatric Quality of Life Inventory.
Un total de 20 pacientes (83%) notificaron acontecimientos adversos, en su mayoría de intensidad leve o moderada y de acuerdo con el perfil de seguridad observado en los adultos. El dolor de cabeza fue el más frecuente (7 pacientes, 29%), seguido del dolor abdominal, el resfriado común y las infecciones del tracto respiratorio superior, cada uno de ellos observado en cuatro pacientes, 17%. Asimismo, cuatro pacientes (17%) experimentaron un acontecimiento adverso grave, incluidos dos con insuficiencia ventricular derecha. Todos los acontecimientos adversos graves se resolvieron al final del estudio.
El análisis farmacológico reveló que las concentraciones de riociguat en la sangre coincidían con las notificadas en pacientes adultos.
En general, los resultados de este ensayo demuestran una estrategia de dosificación adecuada para riociguat en niños y adolescentes con hipertensión arterial pulmonar.
Ahora se esperan los resultados de los datos de la fase de extensión a largo plazo del estudio.